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替米考星抑制藍(lán)耳病毒復(fù)制的作用機(jī)理

閱讀次數(shù):1369  發(fā)布時(shí)間:2024年04月12日

藍(lán)耳病毒的致病機(jī)理及對(duì)其造成的損害

在炎癥的急性反應(yīng)中,巨噬細(xì)胞起著很重要的調(diào)控作用,它構(gòu)成了宿主防御的第一道防線。藍(lán)耳病毒進(jìn)入機(jī)體后,侵入巨噬細(xì)胞,尤其是肺泡的巨噬細(xì)胞(靶細(xì)胞),在細(xì)胞內(nèi)增殖,使巨噬細(xì)胞破裂、溶解、崩解,造成巨噬細(xì)胞數(shù)量減少,同樣也是降低了肺泡、巨噬細(xì)胞對(duì)其它細(xì)菌和病毒的免疫力,造成嚴(yán)重的間質(zhì)性肺炎和肉樣病變。所以,抑制藍(lán)耳病毒的復(fù)制,可以大大降低病毒對(duì)巨噬細(xì)胞的破壞。


替米考星抑制藍(lán)耳病毒復(fù)制的作用機(jī)理

藍(lán)耳病毒在巨噬細(xì)胞內(nèi)的復(fù)制,需要一個(gè)適宜的酸性環(huán)境。而替米考星是一個(gè)顯生物堿性的藥物,其體內(nèi)對(duì)肺泡呈靶向分布、富集,并在肺部有相當(dāng)高的藥物組織濃度。這樣,替米考星被巨噬細(xì)胞吞噬后,進(jìn)入巨噬細(xì)胞內(nèi),并在巨噬細(xì)胞內(nèi)富集。

如此,化學(xué)性質(zhì)呈堿性的大量替米考星進(jìn)入巨噬細(xì)胞后,便瞬間改變了巨噬細(xì)胞內(nèi)的酸性pH環(huán)境。這使得藍(lán)耳病毒,在巨噬細(xì)胞內(nèi)賴以復(fù)制和擴(kuò)散的繁殖條件,受到了強(qiáng)大的抑制作用;這樣,也使巨噬細(xì)胞得到了保護(hù)。

而且,替米考星也增強(qiáng)了巨噬細(xì)胞的趨化性、吞噬能力和巨噬細(xì)胞的活化水平。這兩方面的協(xié)同作用,也使替米考星很好的發(fā)揮了抗藍(lán)耳病毒的作用;能有效對(duì)抗藍(lán)耳病毒引起的免疫抑制。


替米考星與其它藥物在肺部的作用比較

替米考星屬于大環(huán)內(nèi)酯類抗生素,若是把動(dòng)物大環(huán)內(nèi)酯類抗生素,依據(jù)各個(gè)品種的先進(jìn)性和有效性來(lái)分的話,硫氰酸紅霉素與酒石酸泰樂菌素及其改良品種“酒石酸乙酰異戊酰泰樂菌素”,它們屬于第一代大環(huán)內(nèi)酯類的抗生素。

而與阿奇霉素比較接近的替米考星,則是屬于第二代大環(huán)內(nèi)酯類的抗生素,其吸收進(jìn)入體后主要向肺部分布、肺泡富集。如今第三代的大環(huán)內(nèi)酯類藥物,包括已有產(chǎn)品的泰拉菌素,及正在上市的新藥加米霉素和泰地羅新。

當(dāng)前,臨床比較常見的硫氰酸紅霉素、酒石酸泰樂菌素及酒石酸乙酰異戊酰泰樂菌素(泰萬(wàn)菌素)、鹽酸沃尼妙林、延胡索酸泰妙菌素、氟苯尼考、磺胺類、氨基糖苷類、多肽類、四環(huán)素類、青霉素類和頭孢類等,都難以進(jìn)入肺泡,這也是臨床上豬支原體肺炎難以根治、易復(fù)發(fā)的主要原因。

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