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獸藥知識 | 提高阿莫西林使用有效性的技術要點

閱讀次數:1988  發布時間:2023年02月27日

從細菌細胞壁的形成,與阿莫西林的抗菌作用機制來看。細菌的細胞壁是由交替連接的N-乙酰葡萄糖胺和N-乙酰胞壁酸鏈,通過短肽交聯而成。細菌細胞壁形成時,通過轉肽反應,使各條鏈交聯形成穩固的網狀結構。


而阿莫西林的抗菌作用之一就是抑制轉肽反應!它通過這種干擾轉肽反應強力作用,嚴重破壞了細菌的細胞壁形成,并造成其致命性缺損而致細菌破裂、死亡。


從阿莫西林的作用靶點,與決定阿莫西林抗菌效果的關鍵點來看。阿莫西林的作用靶點是細菌細胞壁的青霉素結合蛋白,即PBP;通常情況下,一個細菌有2-8種不同的青霉素結合蛋白,按照分子量分別編號。


其中,最常見的是PBP-1、PBP-2和PBP-3。阿莫西林抗菌制劑在作用效果上的差異,跟阿莫西林對不同PBP的相對親和力有關。


從阿莫西林的動力學特性,與阿莫西林臨床有效用藥的考慮,我們一般建議如下。


1、由于阿莫西林為時間依賴型的抗菌素,并且其還是殺菌劑;所以,其血藥濃度持續高于MIC(T>MIC)的時間,對其臨床應用的效果至關重要。這主要跟各個企業的阿莫西林制劑技術和制藥工藝有關,所以不同廠家的阿莫西林制劑效果有時候差異很大。


2、用阿莫西林治療葡萄球菌感染的時候,因為阿莫西林存在抗菌后效應,即PEA;因此,在阿莫西林血藥濃度降低到MIC以下時,仍然有效;并且,阿莫西林的抗革蘭氏陽性菌的MIC較低,所以血藥濃度維持在MIC以上比較容易。這樣的話,在用阿莫西林治療革蘭氏陽性菌感染時,給藥間隔可以相對延長一些


3、食物(動物飼料)中的鈣、鎂、鋁、鐵、銅、鋅、鉀等金屬離子,會影響阿莫西林的活性和穩定性;當然,上述成分也會影響阿莫西林的吸收。特別是食物,會明顯降低阿莫西林的吸收速率;但是,食物不影響阿莫西林最終的吸收總量。所以,阿莫西林的這種吸收特點再結合其動力學特點,臨床使用時,需要空飼、集中給藥才會效果好。


4、鑒于阿莫西林應用于畜禽臨床時間較早,距今已大半個世紀,其臨床耐藥菌株也在逐年增多。因此對于那些耐藥病例,建議使用復方阿莫西林(阿莫西林+克拉維酸鉀)效果才有保證。


5、對于阿莫西林制劑的兩種口服給藥方式:拌料給藥和飲水給藥來講,拌料給藥對阿莫西林的應用效果,有中度影響。因為同樣劑量條件下,阿莫西林的拌料給藥吸收率比飲水給藥的吸收率要低20%度一些


接下來,我們就來談談畜禽獸醫治療臨床中,把阿莫西林可溶性粉這個藥品用好的幾點注意事項,或者說叫建議。


制劑含量為20-40%時,質量和藥效最有保障

對于阿莫西林可溶性粉來說,其含量5%和10%等太低,里面90%以上都是輔料;對于青霉素藥物來說,輔料超過80%就會影響阿莫西林的穩定性和吸收(有相關研究報道數據可查)。

而過高的含量,又使得解決阿莫西林的缺陷(溶水性差等)和提高其穩定的制劑技術施展空間沒有了(阿莫西林穩定性差)。當阿莫西林可溶性粉含量規格在20-40%時,是制劑質量最有保證、使用最方便和臨床使用效果最佳的。


溶解水溫過高,則會降低用藥效果

在內服阿莫西林可溶性粉時,如若遇到體質敏感者,再加上服用方法不當,很可能產生類似青霉素的過敏癥狀。

研究表明,阿莫西林可溶性粉在高溫條件下很容易產生致過敏的高聚物,一般60℃可以作為其臨界溫度值。所以,阿莫西林可溶性粉最好用涼水或井水溶解給動物飲用。


如若飼料含纖維高,則會降低吸收率

動物吃了含纖維高的食物后,阿莫西林可溶性粉會被粗纖維吸收,從而導致其在胃腸道的藥物濃度下降,最終無法達到用藥目的。對那些富含粗纖維的飼料,在給藥阿莫西林可溶性粉時,最好稀釋使用或適當控飼使用。


與微生態活菌制劑共用,會相互降效

阿莫西林可溶性粉與微生態活菌制劑(如乳酸菌、枯草芽孢、地衣芽孢桿菌等)要分開服用,一般間隔2-3小時,以免影響微生態活菌制劑作為活性菌的療效。


禁與別嘌呤類尿酸合成抑制劑共用

別嘌呤類尿酸合成抑制劑,會使患病動物在使用阿莫西林可溶性粉后,增加不良反應的產生機率和副作用。


與抑菌藥物一起使用,則會降效

阿莫西林可溶性粉主要是在細菌的繁殖期發揮作用,而抑菌藥會使阿莫西林可溶性粉在繁殖期的藥理作用受到抑制。兩者同時使用,則阿莫西林可溶性粉的殺菌作用會大打折扣。


若與酸堿過強的藥品共用,則會降效

阿莫西林可溶性粉在溶液中,若遇到酸性小于4.5的酸性或強酸性藥品,或遇到堿性大于9.5的堿性或強堿性藥品,則阿莫西林會在水溶液中快速降解。一般4-6小時,有效成分會降低40-50%(與溫度有關);8-12小時,有效成分會降到只有10%左右的無效含量水平。


與丙磺舒共用,否則會增加其副作用

二者同用可延緩阿莫西林經腎排泄(競爭性的減少阿莫西林的腎小管分泌),延長其血清半衰期,因而使本品的血藥濃度升高,易產生不良反應影響生命健康。


禁止與藿香正氣等中藥溶液劑共用

諸如藿香正氣水成分里的中藥溶液劑,大部分都會含酒精,阿莫西林可溶性粉作為β-內酰胺大類的、常用的廣譜半合成青霉素類抗菌素,若與中藥溶液劑兩者同時服用,就有可能發生“雙硫侖樣反應”。


最為嚴重的情況,則會導致給藥動物死亡,因此,一般建議要相隔3-4小時后,再服用藿香正氣水之類的中藥溶液劑;或者分上下頓使用中西藥,最好。

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