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抗生素是人類歷史上最偉大的發(fā)明之一，挽救了無數(shù)人的生命。但隨著細(xì)菌的耐藥問題愈發(fā)嚴(yán)峻，合理規(guī)范的使用抗生素顯得非常必要，也是應(yīng)該長期遵循的準(zhǔn)則。

抗菌藥需要聯(lián)用的情形

抗菌藥物聯(lián)合治療的適應(yīng)證：

病因未明/免疫缺陷者的嚴(yán)重感染；

單一抗菌藥物不能控制的嚴(yán)重感染，以及多重/泛耐藥菌感染；

單一抗菌藥物不能控制的混合感染；

較長期用藥細(xì)菌有可能產(chǎn)生耐藥/病原菌生長特點不同；

聯(lián)合用藥可以減少抗菌藥物的使用劑量。

抗菌藥聯(lián)用治療的觀點

通過體外或動物試驗驗證，將抗菌藥物分為：

1. 繁殖期殺菌劑：青霉素類、頭孢菌素類、碳青霉烯類、氟喹諾酮類

2. 靜止期殺菌劑：氨基糖苷類、多肽類、喹啉類

3. 快速抑菌劑：四環(huán)素類、氯霉素類、大環(huán)內(nèi)酯類、林可胺類

4. 慢效抑菌劑：磺胺類

不同的聯(lián)合用藥可獲「無關(guān)」、「相加」、「協(xié)同」、「拮抗」四種結(jié)果，聯(lián)合用藥的目的在于獲得「協(xié)同」效應(yīng)，至少獲得「相加」，而避免出現(xiàn)「拮抗」效應(yīng)。

圖：殺菌藥、抑菌藥的常見藥物及傳統(tǒng)理論相互作用

第一、二類聯(lián)合常可獲得協(xié)同作用，原因在于第一類藥物破壞了細(xì)菌的細(xì)胞壁，有利于第二類藥物進(jìn)入胞內(nèi)作用于靶位。

第一類與第三類聯(lián)合有發(fā)生拮抗的可能，因后者迅速抑制細(xì)菌生長而處于靜止?fàn)顟B(tài)，可減弱前者的殺菌作用，因此傳統(tǒng)觀念認(rèn)為兩者不適宜聯(lián)用。

需要特別提示的是：現(xiàn)在越來越多的臨床實踐證明，β-內(nèi)酰胺類聯(lián)合大環(huán)內(nèi)酯類抗生素和酰胺醇類聯(lián)合大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥，在治療季節(jié)流行性肺炎、慢性阻塞性肺疾病、支氣管擴(kuò)張等引起的呼吸道病方面，具有一定的組織修復(fù)和藥理作用的協(xié)同效應(yīng)。

其作用機(jī)制除擴(kuò)大抗菌譜外還可能與抗炎效應(yīng)、破壞細(xì)菌的生物被膜，及參與免疫調(diào)節(jié)（如替米考星堿）等因素相關(guān)。在選擇低劑量、長期服用大環(huán)內(nèi)酯類抗生素治療慢阻肺、支氣管擴(kuò)張、滑液囊支原體等慢性疾病的同時，還可以表現(xiàn)明顯的促生長作用。